脂質體作為一種藥物輸送系統(tǒng)，在實際臨床應用中展現(xiàn)出了***的多功能性和良好的效果。以下將從多個方面詳細闡述脂質體藥物的多功能性在臨床應用中的表現(xiàn)。一、脂質體藥物可降低毒性***代常規(guī)藥物脂質體、第二代長循環(huán)藥物脂質體以及第三代靶向藥物脂質體在給予藥物后，都能有效降低藥物的毒性14。例如，在*****中，常規(guī)化療常常受到多藥抗性（MDR）和嚴重的全身毒性的阻礙，而脂質體藥物的使用可以減少這種毒性，提高患者的耐受性。二、克服**多藥抗性雙功能藥物脂質體在克服**多藥抗性方面具有潛力。雙功能藥物脂質體是指具有含藥物的磷脂雙層囊泡，其具有提供藥物的基本療效和藥物載體的延長效果的雙重功能。它們可以通過多種機制克服**多藥抗性，如通過腺苷三磷酸三磷酸鹽結合盒（ABC）轉運盒（ABC）轉運蛋白，消除**干細胞，破壞細胞凋亡，調節(jié)自噬，破壞供應通道，利用微環(huán)境和沉默基因來破壞**干細胞，引發(fā)凋亡抗性**14。脂質體載藥在體內代謝后，會通過尿液和糞便等途徑排泄出體外。四川微流控脂質體載藥

親脂***物的載入原理親脂***物主要是通過溶解在磷脂雙分子層中來實現(xiàn)載入。由于親脂***物與磷脂的疏水部分具有相似的溶解性，因此可以很容易地被包裹在脂質體的磷脂雙分子層中。在制備脂質體的過程中，將親脂***物與磷脂一起溶解在有機溶劑中，然后通過薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法等方法制備脂質體，使親脂***物自然地分布在磷脂雙分子層中6。四、酶敏感載藥原理設計酶敏感的馬來酰亞胺（MAL）標簽，用于將化療藥物載入預先形成的含有谷胱甘肽（GSH）的脂質體中?；谶@種策略，各種疏水***物可以在5-30分鐘內被封裝到脂質體中，包封率大于95%，載藥量為10-30%（w/w）。被包裹的藥物可以從脂質體中緩慢釋放，然后在生理條件下通過快速的酶介導轉化為活***物，發(fā)揮抗**活性。這種方法本質上是一種遠程藥物載入策略，適用于工業(yè)生產。中國臺灣企業(yè)脂質體載藥優(yōu)化制備工藝提高包封率。

利用設計的脂質，他們發(fā)現(xiàn)由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）陽離子脂質組成的核酸脂質顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時表現(xiàn)出基因沉默作用。**近的一項構效關系研究表明，脂質結構的細微差異可能導致轉染效率的明顯差異。作者設計并合成了1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷環(huán)基和含咪唑的陽離子脂質，它們具有不同的疏水區(qū)域(例如，分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結果表明，這兩種陽離子脂質在HEK293細胞中誘導有效的基因轉染。

商業(yè)脂質體產品，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個狹窄的間隙，通過剪切?、湍流和速度梯度產?的流體空化?被分解，然后重新排列成更?的脂質體。顆粒??和粒度分布由均質過程的參數(shù)決定，如壓?、處理周期、閥?和沖擊設計、流速等;它們還受到樣品性質的影響，包括散裝介質的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環(huán)會降低顆粒尺?和多分散性指數(shù)(PDI)，但也會導致封裝效率降低。合適的溫度可以確保膜材的良好溶解和脂質體的形成，同時避免藥物的降解和脂質體的不穩(wěn)定。

脂質體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達，并在H4II-E和HepG2細胞中顯示出較低的細胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽離子脂質體與膽固醇的配制。將這些離子脂質體與c-MycsiRNA絡合，并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，連續(xù)3天)，導致B16F10**對紫杉醇增敏。另一項研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽離子脂質體組分。經小鼠靜脈給藥(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制備的陽離子脂質體顯示出抑制肝臟載脂蛋白BmRNA表達的潛力。單次全身給藥后，在給藥后第2天觀察到目標mRNA水平的比較大減少(約80%)，并且目標mRNA的減少持續(xù)到給藥后第9天。表面活性劑對脂質體藥物體內穩(wěn)定性具有多方面的影響。四川脂質體載藥siRNA

不對稱脂質體是一種具有獨特結構的脂質體，其內外層由不同的脂質組成。四川微流控脂質體載藥

與Myocet細胞類似，Marqibo也有三瓶裝在?個包裝中?？罩|體內?相為檸檬酸緩沖液(0.3M,pH值約4.0)。在裝填硫酸?春新堿(pKa=5.4)之前，通過添加濃度為14.2mg/mL的磷酸鈉緩沖液，將脂質體的外部pH提?到pH7.0-7.5左右。與Myocet細胞和Marqibo不同，DaunoXome采?低pH梯度(檸檬酸，50mM)，導致柔紅霉素負荷相對較弱，藥物半衰期短，AUC低。相反，?跨膜pH梯度(如脂質體內pH2.0)可增加脂質體的藥物包封率和抗****。然?，低pH值會誘導脂質(如磷脂酰膽堿)的酸?解，進?步誘發(fā)脂質體的藥物泄漏和穩(wěn)定性問題。Onivyde使??種新型聚陰離?鹽，即蔗糖三?基銨鹽(TEA-SOS)，在脂質體膜上產?電化學梯度。?個聚陰離?鹽分?可以結合8個伊?替康分?。?先在TEA-SOS溶液中制備脂質體。交換脂外poso-后將空脂質體與鹽酸伊?替康溶液在pH為6.5的條件下孵育。包封在脂質體內部的伊?替康以?硫代蔗糖鹽的形式呈現(xiàn)凝膠或沉淀狀態(tài)?？色@得95%以上的?包封效率。四川微流控脂質體載藥